来源：邵逸夫医院

对于想要孩子的不孕不育夫妇来说，试管婴儿技术可以帮助他们拥有自己的宝宝

试管婴儿技术可分为第一代、第二代和第三代，或许你会觉得这一定是一代比一代先进了当然要选第三代啊

医生，第三代试管婴儿是不是最好的？

医生，我要选最高级的那种！

但这是一个错误的理解，试管婴儿所谓的一代二代三代，并不等同于手机更新换代的概念，而是针对患者不同的问题有不同的解决模式

第一代试管婴儿技术

IVF-ET常规体外授精与胚胎移植

是指将卵子和精子放入同一培养皿，让卵子自然受精，再将受精卵在体外进行培养所获得的胚胎移植到患者子宫内。

这项技术主要用于解决女性输卵管梗阻、宫颈因素和免疫因素所致的女性不孕问题。

第二代试管婴儿技术

ICSI卵母细胞胞浆内单精子注射

是指借助显微操作系统直接将单个精子注射入卵子胞浆内使其受精，再将受精卵在体外进行培养所获得的胚胎移植到患者子宫内。

主要解决严重的少、弱、畸精子症，生精功能障碍等男性不育问题。

第三代试管婴儿技术

PGT胚胎植入前遗传学检测

（Preimplantation Genetic Testing）

卵子受精方式与第二代试管婴儿相同，不同在于胚胎移植前，取数个胚胎细胞进行遗传学分析，筛选“健康”胚胎移植患者子宫内。

主要是为了防止遗传病传递到下一代。

PGT胚胎植入前检测技术包括：

PGT-A胚胎植入前非整倍体遗传学检测

PGT-M胚胎植入前单基因遗传学检测

PGT-SR胚胎植入前染色体结构变异遗传学检测

不孕不育、流产、胎停、出生缺陷

可能是因为染色体异常

PGT-SR

PGT-SR主要针对的是夫妻双方或其中一方存在染色体易位、倒位、缺失、重复等异常情况。

这类患者在非干预的情况下获得正常胚胎的可能性较低，通常会因为染色体异常导致不孕不育、反复流产、胎停胎死或出生缺陷的问题，所以需要对胚胎进行检测，筛选出正常胚胎，实现生育。

在这其中，染色体平衡易位是人类最常见的染色体结构变异。

染色体平衡易位

正常人类细胞中染色体的数量、结构是相对恒定的。

当某一条染色体上有一段“搬”到另一段染色体上，且断裂重接没有影响基因功能，就称为染色体平衡易位。

染色体平衡易位有什么症状？

染色体平衡易位携带者一般无临床表型，主要在生育过程中容易出现反复流产、甚至发生胎儿畸形、智力低下患儿的出生等风险。

因为，他们的生殖细胞在减数分裂过程中可能形成三种配子（精子/卵子）：

1

染色体结构正常配子

可以正常怀孕妊娠。

2

与携带者有相同的染色体平衡易位配子

生出的宝宝也可能是染色体平衡易位携带者。

3

染色体异常配子

可能导致不孕、胚停、复发性流产，甚至宝宝先天畸形、智力低下。

染色体平衡易位发病原因是什么？

染色体平衡易位很大部分是父母一方遗传，少部分为自发的变异。

染色体平衡易位为染色体结构的异常，目前暂无无药物治疗，也无法通过其他方式修复异常。

染色体易位是指两条或多条染色体之间发生片段交换所引起的染色体重排。如果染色体片段发生交换后，遗传物质没有增加也没有减少，且断裂重接未影响基因功能，就如同搬家（染色体片段），只是换了一个地方，家里的东西（遗传物质）没有增加或减少，那么就称为“平衡”——染色体平衡易位；相反，如果在搬运家过程中出现了家具丢失，或者增加了新的家具即片段交换过程中发生了遗传物质的减少或者增加了，就称为“不平衡”——染色体不平衡易位。

若夫妻一方有染色体平衡易位携带

可供选择的生育方案有哪些？

a

自然妊娠

根据染色体平衡易位的种类的不同，自然妊娠成功率也不同。

相互易位携带者与健康的伴侣结合可形成18种配子组合。

他们生育的孩子1/18的概率完全健康，1/18的概率是表型正常的相互易位携带者，另外16/18的概率会面临自然流产、死胎、死产、胎儿畸形等严重问题。

罗氏易位携带者与健康伴侣结合可形成6种配子组合。

他们的后代1/6的概率完全健康，1/6的概率是表型正常的罗氏易位携带者，另外4/6的概率会面临自然流产、死胎、死产、胎儿畸形等严重问题。

倒位携带者与健康的伴侣结合可形成4种配子组合。

他们的孩子1/4的概率完全健康，1/4的概率是表型正常倒位携带者，另外2/4的概率会面临自然流产、死胎、死产、胎儿畸形等严重问题。

提醒

存在染色体平衡易位的夫妇，若成功自然怀孕，也建议进行产前诊断，如绒毛活检、羊膜腔穿刺或脐带穿刺，以避免染色体病患儿的出生。

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他人的供卵或供精进行试管婴儿

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第三代试管婴儿

即PGT-SR，胚胎植入前染色体结构变异遗传学检测，选择染色体拷贝数正常胚胎移植。

选出染色体结构正常的胚胎

还需要脱染

我们通过常规的三代试管技术可以挑选出可移植的胚胎，帮助染色体易位携带者成功生儿育女。

但它不能区分平衡易位胚胎和染色体正常胚胎，这意味着后代有50%概率和父母一样，也是平衡易位携带者，长大后将面临与父母同样的生育问题。

如需挑选染色体正常胚胎，需要进行额外的染色体易位携带者区分技术，俗称脱染。

脱染的方法有哪些？

父母方案

区分的成功率高，对囊胚数量没有要求，为首选方案。需要携带者的父母双方先进行染色体核型检测，若父母一方为相同的染色体平衡易位，则判断为遗传型平衡易位。

在取卵术后大约第五日，即囊胚送检日，需要携带者的父母双方来我院生殖中心抽血。

胚胎互推方案

次选方案，适用于携带者父母无法检测染色体核型或携带者父母染色体核型正常的家庭。该方案要求囊胚数量3个以上，且囊胚的染色体筛查结果需包含正常和异常。对于技术要求高，区分成功率比父母方案低。

第三代试管婴儿就诊流程？

治疗时间要多久？

携带夫妇双方染色体核型报告（纸质版）

到我院遗传咨询门诊就诊

医生评估病情，充分沟通交流后患者选择治疗方式

决定是否进行胚胎染色体平衡易位携带状态区分，选择区分方式

夫妻双方签字

前往不孕不育专科门诊就诊，进行试管婴儿治疗前准备工作

促排卵治疗，监测卵泡发育

取卵日，女方取卵，男方取精，单精子卵胞浆显微注射（ICSI）完成受精

胚胎体外培养5天，活检外观正常的囊胚细胞，送检

约1月后告知胚胎染色体结果

若有可移植胚胎，进行冻胚移植

总时间为3-4个月，根据体检结果以及治疗过程中个体差异，时间会有所波动；根据活检囊胚数量不同，胚胎筛查费用会有波动。

若选择父母方案进行胚胎平衡易位携带区分，则平衡易位携带者父母须尽快行染色体核型检查（可在当地医院或我院检查），并等父母染色体核型检测结果出来后夫妻双方再次至遗传咨询门诊就诊。

其他常见问题

第三代试管婴儿妊娠后要羊水穿刺吗？羊水穿刺风险高吗？

强烈建议孕妇进行羊水穿刺。

由于该胚胎植入前检测技术的局限性以及胚胎固有的因素如染色体嵌合型的存在，诊断不能达到完全正常。

根据文献统计该技术目前的诊断准确性为96%，为避免检测的假阴性，需要羊水穿刺进行验证。

羊水穿刺是在B超引导下进行的，流产风险小于0.5%。

第三代试管婴儿，可以选择性别吗？

染色体平衡易位携带者选择三代试管婴儿，不可以选择性别。我国法律明令禁止非医学原因的胚胎性别选择！

第三代试管婴儿可以移植2个或多个囊胚吗？

常规只移植一枚囊胚。

较单胎妊娠而言，双胎妊娠在孕期发生贫血、妊娠期高血压、早产、胎儿生长受限等孕产妇和胎儿并发症的风险增大。并且，双胎妊娠羊水穿刺可能增加流产风险。

第三代试管婴儿可以保证生出完全健康的宝宝吗？

首先第三代试管是进行胚胎筛选，并不是改变。且主要针对患者的某一特定遗传问题进行筛选，如染色体平衡易位携带者，针对是染色体病进行的，无法排除单基因病、多基因病等其他遗传因素导致的疾病。

其次技术本身的局限性，以染色体平衡易位携带者为例，PGT－SR技术通过评估胚胎染色体是否“平衡”（可以简单理解为胚胎是否存在遗传物质的减少或增加）来鉴别染色体是否存在缺失或重复，并不能像染色体核型分析可以直观地观察到染色体结构的异常，所以PGT－SR技术无法检测出新发的平衡型染色体结构异常，以及检测范围以外的异常。

当然第三代试管婴儿也无法排除非遗传因素导致的胎儿异常，比如宫内感染、放射性物质、药物毒物等导致的胎儿畸形。

目前资料提示，第三代试管新生儿畸形发生率与染色体正常人群中自然妊娠近似。

因此，即使第三代试管助孕成功，孕期仍需要定期产检，根据医师的建议行产前诊断。